DPYD (5-FU-Toxizität)

Hintergrund

Die Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPYD) ist ein wichtiges Enzym für den Abbau von 5-Fluoruracil (5-FU). 5-FU ist ein weitverbreitetes Chemotherapeutikum, das bei einer Vielzahl von ma-lignen Krankheiten eingesetzt wird. Bei etwa 3-5% aller mit 5-FU behandelten Patienten kommt es zu toxischen Nebenwirkungen (Kardiotoxizität, neurologische Störungen, Mukositis), Ursache dafür ist eine erniedrigte Aktivität der DPYD. Normalerweise werden mehr als 80% des verabreichten 5-FU in kurzer Zeit metabolisiert, bei Patienten mit erniedrigter DPYD Aktivität finden sich stark erhöhte 5-FU Plasmaspiegel.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) empfiehlt, alle Patienten vor einer Therapie 5-FU, Capecitabin und Tegafur auf einen DPD-Mangel zu testen. Der genetische Test soll die vier häu-figsten, genetischen DPYD-Varianten (*2A, I560S, D949V, HapB3) umfassen. Auf Basis der Geno-typen kann ein Aktivitäts-Score abgeleitet werden und eine eventuelle Dosis-Reduzierung erfolgen.

Bedeutung der DPYD Genotypen

Bei Personen mit DPYD-Mutationen ist je nach abgeleitetem Aktivitäts-Score eine Dosis-Reduzierung notwendig. Nähere Ausführungen dazu können dem Positionspapier der DGHO und ÖGH (Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) -Testung vor Einsatz von 5-Fluorouracil, Capecitabin und Tegafur, Juni 2020) entnommen werden.
Bei Personen ohne DPYD-Mutationen (Aktivitäts-Score 2) ist keine Dosis-Reduzierung notwendig.

Mögliche Indikationen für einen DPYD-Gentest:

Zur Risikoabschätzung und Dosis-Einstellung vor einer 5-FU Therapie.

Zur Abklärung der molekularen Ursache einer aufgetretenen 5-FU Toxizität.

Wie kann eine DPYD Genanalyse angefordert werden?

Zur Anforderung einer Genanalyse reicht es, ein EDTA-Blut-Röhrchen mit dem ausgefüllten Anforderungsformular an das Labor Renner zu schicken. Eine Kühlung der Probe ist nicht notwendig. Das Ergebnis der Genanalyse wird Ihnen innerhalb weniger Tage schriftlich zugestellt.

Einsenden von Proben

Literatur:

Amstutz U et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Dihydropyrimidine Dehydrogenase Geno-type and Fluoropyrimidine Dosing: 2017 Update. Clin Pharmacol Ther 103:210-216, 2018.
Innocenti F et al. All You Need to Know About DPYD Genetic Testing for Patients Treated With Fluorouracil and Capecitabine: A Practi-tioner-Friendly Guide. JCO Oncol Pract. 2020;16:793-798.